一、慨述

　　藥品包裝是指直接接觸藥品的包裝材料和容器，屬于專(zhuān)用包裝范疇，它具有包裝的所有屬性，并有其特殊性：a.能保護(hù)藥品在貯藏、使用過(guò)程中不受環(huán)境的影響，保持藥品原有屬性。b.藥品包裝材料自身在貯藏、使用過(guò)程中性質(zhì)應(yīng)有一定的穩(wěn)定性。c.藥品包裝材料在包裹藥品時(shí)不能污染藥品生產(chǎn)環(huán)境。d.藥品包裝材料不得帶有在使用過(guò)程中不能消除的對(duì)所包裝藥物有影響的物質(zhì)。e.藥品包裝材料與所包裝的藥品不能發(fā)生化學(xué)、生物意義上的反應(yīng)。為了確認(rèn)藥品包裝材料可被用于包裹藥品，有必要對(duì)這些材料進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控。

二、藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系

　　為確保藥品的安全、有效使用，各國(guó)均對(duì)藥品包裝容器進(jìn)行質(zhì)量控制，標(biāo)準(zhǔn)體系主要有：

　　1、藥典體系：各發(fā)達(dá)國(guó)家藥典附錄均收載有藥品包裝材料的技術(shù)要求

　　2、ISO體系: 根據(jù)材料及形狀制定標(biāo)準(zhǔn)(如鋁蓋、玻璃輸液瓶)

　　3、各國(guó)工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)體系:已逐漸向ISO標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化

　　4、國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)體系:形式上與ISO標(biāo)準(zhǔn)相同,安全項(xiàng)目略少于先進(jìn)國(guó)家藥典。為有效控制藥品包裝材料的質(zhì)量，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已于2002年始，制定并頒布相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

　　國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、各國(guó)藥典都是藥品包裝國(guó)際市場(chǎng)共同遵循的技術(shù)依據(jù)，其中，藥典側(cè)重于材料、容器的安全性評(píng)價(jià)，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)側(cè)重于產(chǎn)品使用性能的評(píng)價(jià)。

三、各國(guó)藥品包裝容器質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系內(nèi)容介紹

　　1、美國(guó)藥典對(duì)玻璃產(chǎn)品控制的項(xiàng)目有：透光率試驗(yàn)、耐水性試驗(yàn)、砷浸出量試驗(yàn)等；對(duì)PE或PET產(chǎn)品（適用于口服固體制劑）控制的項(xiàng)目有：紅外測(cè)定、熱分析、透光率試驗(yàn)、水蒸氣透過(guò)量測(cè)定、重金屬、不揮發(fā)物測(cè)定等。

　　2、日本藥局方對(duì)注射劑用玻璃容器的檢測(cè)項(xiàng)目有：封口要求、可溶性堿（耐水性）測(cè)定、鐵測(cè)定（避光容器）、透光率測(cè)定；對(duì)塑料容器的特殊要求是（1）應(yīng)考察容器的溶出或遷移（2）應(yīng)考察容器的物理性能（3）應(yīng)考察容器的阻隔性能（4）應(yīng)考察對(duì)惡劣氣候的耐受力（5）應(yīng)考察容器的耐滅菌性能（6）在設(shè)計(jì)階段對(duì)容器毒性的評(píng)價(jià)。其中，對(duì)注射劑用膠塞的檢測(cè)項(xiàng)目有：鎘、鉛、浸出液試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)、熱原試驗(yàn)；對(duì)PE或PP注射劑用容器的檢測(cè)項(xiàng)目有：透明度、水蒸氣透過(guò)量、重金屬、鎘、鉛、浸出液試驗(yàn)、細(xì)胞毒性試驗(yàn)；對(duì)PVC注射劑用容器的檢測(cè)項(xiàng)目有：厚度、透明度、滲漏性、柔韌性、水蒸氣透過(guò)量、鎘、鉛、錫、氯乙烯單體、不溶性微粒、浸出液試驗(yàn)、細(xì)胞毒性等。

　　3、歐洲藥典主要應(yīng)用的塑料材料有PE（分為不含添加劑和含添加劑的PE）、PP及PET。上述材料主要控制的項(xiàng)目有：鑒別（采用紅外光譜和密度試驗(yàn)）、浸出液試驗(yàn)、金屬離子、灰份試驗(yàn)、添加劑檢查；對(duì)玻璃容器控制的項(xiàng)目有：耐水性、透光率、抗熱震性、砷等；PVC材料分為靜脈輸液容器用PVC （含增塑劑）和不含增塑劑的PVC（適用于非注射劑用的液體瓶）。上述材料的控制項(xiàng)目有：紅外鑒別、浸出液試驗(yàn)、金屬離子、灰份試驗(yàn)、添加劑檢查、氯乙烯含量測(cè)定和氯乙烯單體控制等；對(duì)膠塞的控制項(xiàng)目有：鑒別、浸出液試驗(yàn)、揮發(fā)性硫化物、穿刺力、穿刺落屑、自密封性等。

　　4、ISO標(biāo)準(zhǔn):國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織制定的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)際間貿(mào)易順利進(jìn)行的技術(shù)保證，其中，ISO/TC76以制定藥品包裝材料、容器標(biāo)準(zhǔn)為主要工作內(nèi)容。 ISO收載的藥品包裝材料標(biāo)準(zhǔn)有：

ISO8362-1注射劑容器及附件-第1部分：管制玻璃注射瓶

ISO8362-4     注射劑容器及附件-第4部分：模制玻璃注射瓶

ISO8536-1     醫(yī)用輸液器具-第3部分：玻璃輸液瓶

ISO9187-1     注射用安瓿

ISO9187-2    點(diǎn)刻痕安瓿

nISO11481-1  滴劑用瓶

ISO11481-2   糖漿用螺旋瓶

ISO11481-3   固體和液體藥品用螺旋瓶

ISO11481-4   片劑瓶

ISO11481-5   滴瓶配件

ISO11481-7   液體管制螺旋瓶

ISO8362-3    注射劑容器及附件-第3部分：注射瓶鋁蓋

ISO8536-3    醫(yī)用輸液器具-第3部分：輸液瓶鋁蓋

ISO8872      輸血、輸液、注射瓶鋁蓋-通用要求和試驗(yàn)方法

ISO8362-6    注射劑容器及附件-第6部分：鋁塑組合注射瓶蓋

ISO8362-7    注射劑容器及附件-第7部分：無(wú)凸緣鋁塑組合注射瓶蓋

ISO8536-7    醫(yī)用輸液器具-第7部分：鋁塑組合輸液瓶蓋

ISO10985     輸液瓶和注射瓶鋁塑組合瓶蓋-要求和試驗(yàn)方法

ISO8362-2    注射劑容器及附件－第2部分：注射瓶瓶塞

ISO8362-5    注射劑容器及附件－第5部分：凍干注射瓶塞

ISO8536-2    醫(yī)用輸液器具－第2部分：輸液瓶瓶塞

ISO8536-6    醫(yī)用輸液器具－第6部分：輸液瓶冷凍干燥瓶塞

ISO8871      非腸道水制劑用彈性件

ISO8871-1    提取液試驗(yàn)（Ⅰ型、 Ⅱ型）

ISO8871-2    鑒別和檢查

ISO8871-3    不溶性微粒試驗(yàn)

ISO8871-4    生物要求和試驗(yàn)方法

ISO8871-5    功能性要求和試驗(yàn)方法

ISO15747：2003  靜脈注射用塑料容器

　　5、YBB標(biāo)準(zhǔn)：為加強(qiáng)藥品包裝容器的質(zhì)量控制，在前期對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）于2002年制定并頒布實(shí)施了國(guó)家藥品包裝容器標(biāo)準(zhǔn)（YBB標(biāo)準(zhǔn)）。其中:2002年頒布二輯計(jì)34個(gè)標(biāo)準(zhǔn)；2003年又頒布了二輯40個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。涉及產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)47個(gè)，其中產(chǎn)品通則2個(gè)，具體產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)45個(gè)；方法標(biāo)準(zhǔn)26個(gè)，藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則1個(gè)。包括塑料產(chǎn)品19個(gè)，類(lèi)型有輸液瓶（袋）、滴眼劑瓶、口服固體（或液體）瓶、復(fù)合膜（袋）、硬片類(lèi)等；金屬產(chǎn)品5個(gè)，類(lèi)型有鋁箔、鋁管、鋁蓋等；橡膠產(chǎn)品2個(gè)，均為丁基橡膠產(chǎn)品；玻璃類(lèi)產(chǎn)品19個(gè)，類(lèi)型有安瓿、輸液瓶、口服液瓶等。

　　2004年又頒布了41個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。涉及產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)25個(gè)，方法標(biāo)準(zhǔn)16個(gè)。包括塑料產(chǎn)品4個(gè)，類(lèi)型有復(fù)合膜（袋）、栓劑用AL/PE冷成型復(fù)合硬片、口服固體防潮組合瓶蓋等；金屬產(chǎn)品2個(gè)，類(lèi)型有筆式注射器用鋁蓋、注射針等；橡膠產(chǎn)品7個(gè)；類(lèi)型有聚異戊二烯墊片、口服液硅橡膠塞、筆式注射器用活塞、預(yù)灌封注射器用活塞；玻璃類(lèi)產(chǎn)品8個(gè)，類(lèi)型有藥瓶、輸液瓶、口服液瓶等；膠囊用明膠1個(gè)；組合式產(chǎn)品3個(gè)，類(lèi)型有輸液容器用組合蓋、封口墊片、預(yù)灌封注射器等。

    SFDA制定頒布的藥包材標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家為保證藥包材質(zhì)量，保證藥品安全有效的法定標(biāo)準(zhǔn)，是我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)使用藥包材、藥包材企業(yè)生產(chǎn)藥包材和藥品監(jiān)督部門(mén)檢驗(yàn)藥包材的法定標(biāo)準(zhǔn)。YBB標(biāo)準(zhǔn)對(duì)不同材料控制的項(xiàng)目涵蓋了鑒別試驗(yàn)、物理試驗(yàn)、機(jī)械性能試驗(yàn)、化學(xué)試驗(yàn)、微生物和生物試驗(yàn)。這些項(xiàng)目的設(shè)置為安全合理選擇藥品包裝材料和容器提供了基本的保證，也為國(guó)家對(duì)藥品包裝容器實(shí)施國(guó)家注冊(cè)制度提供了技術(shù)支持。